在血液透析过程中,由于血液在体外循环,缺乏抗凝物质,极易发生凝血,尤其在透析机的动静脉壶内,血液会与空气接触,发生凝血的风险更大。而严重的凝血会阻塞透析设备管路,影响体外循环的顺利进行。因此,大多数情况下,使用抗凝剂是提高生物相容性,保证血液透析治疗有效进行的必要手段。
01
常用的抗凝剂
普通肝素
具有很强的抗凝活性,肝素分子量较大,在透析时不会透过透析膜,经由血管注入,作用很快就会表现出来。是血液透析治疗最常用的抗凝剂。常用针剂有肝素钠。普通肝素的副作用也比较明显,包括:出血倾向;肝素诱发的血小板减少症(HIT);高脂血症;骨质脱钙;加重尿毒症性心包炎患者心包填塞的风险等。选用肝素钠作为抗凝剂时,常需监测部分凝血酶原时间(APTT)。
低分子肝素
低分子肝素可使凝血酶生成减少,抑制凝血酶功能,具有快速和持续抗血柱形成的作用。由于出血风险低、对血小板几乎无影响、生物利用度高、半衰期长、抗血栓效果突出等优势,低分子肝素已经逐渐成为透析抗凝剂的第一选择。常用针剂有低分子肝素钙、低分子肝素钠等。
枸橼酸盐
主要用于存在明显出血倾向、明确的活动性出血疾病以及凝血时间延长的患者。禁用于严重肝功能障碍、低氧血症、代谢性碱中毒及高钠血症患者。应用枸橼酸钠作为抗凝剂时,需监测血钙水平,同时也需监测活化部分凝血活酶时间(APTT)。
阿加曲班
阿加曲班可抑制血凝块的结合并抑制凝血酶,主要用于有明显出血风险或活动性出血的患者,或者用于与肝素引起血小板减少有关的血栓形成的患者。但合并明显肝功能障碍时不宜使用。使用过程中需监测活化部分凝血活酶时间(APTT)。
血小板抑制剂
血小板抑制剂前列环素(prostacycline,PGI2)及其合成衍生物依前列醇可抑制血小板聚集和黏附。PGI2剂量为20ng/(kg?min)时,可使血管扩张引起低血压。虽然PGI2的半衰期仅为2min,但其抗血小板作用可维持2h。PGI2的常用剂量为2~8ng/(kg?min)血液过滤器前输注。在其给药过程中,不必监测抗凝效果,除非患者同时接受肝素抗凝。该药的主要缺点包括低血压风险和药物费用高。
使用萘莫司他局部抗凝
甲磺酸萘莫司他作为一种合成的丝氨酸蛋白酶抑制剂,是一种的PGI2类似物,它没有依前列醇的降压副作用。常用给药剂量为0.1mg/(kg?h)。然而研究表明,其增加了ATⅢ复合物水平和凝血酶原激活片段1+2水平,而蛋白C活性降低,导致管路凝血。已有文献报道了使用萘莫司他的一些不良反应,如变态反应、粒细胞缺乏症,高钾血症等。它主要用作枸橼酸盐或依前列醇的替代选择。该药的主要优点是一旦达到目标APTT,则无需进一步调整剂量,从而可以严格控制高出血风险的患者。然而,其血块形成率高,让人无法接受。一项应用萘莫司他的研究显示,尽管已经充分延长APTT,但仍在高达36%的透析器中观察到血凝块。此外,由于萘莫司他可吸附于聚丙烯腈透析膜表面,所以两者不能同时使用。萘莫司他在日本以外非常昂贵。
常用抗凝方法的主要优点与缺点
HIT:肝素诱导的血小板减少症
02
选择抗凝剂的主要原则
血液透析机构在为患者制定抗凝方案时,应遵循谨慎、周全、个体化原则。
由于血液透析患者的年龄、性别、生活方式、原发疾病以及合并症各有不同,患者间血液凝血状态、出血倾向差异较大,因此,抗凝药物的选择与使用、抗凝方案的制定要在充分了解病史、指标检查等临床评估的基础上,在必要的指标监测下对患者实施个体化治疗。
例如,当患者存在血友病、消化道溃疡、肝硬化、外科手术后等出血风险时,需减量甚至不使用抗凝剂;当患者存在动静脉血栓、心肌梗死、长期卧床等高凝风险时,需酌情加量或长期使用抗凝剂。
理想的抗凝剂应该满足以下条件
//用量小
//维持体外循环有效时间长
//不影响血滤器膜生物相容性
//抗血栓作用强
//出血危险小
//药物作用时间短
//监测简便易行
//长期使用无毒副作用
总之,医生在制定抗凝方案时要考虑周全,患者必须遵从医嘱充分配合方案的制定与调整,这样才能保证透析质量与治疗效果。
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