二、新中国成立与社会主义建设初期开展对大骨节病防治策略的探索
（一）党和政府的重视：我国大骨节病的病因研究和防治工作全面开展是从新中国成立后开始的，党和政府高度重视大骨节病防治工作，年9月，在党的领导下陕甘宁边区医药学会成立，作出加强对柳拐子、吐黄水等地方病调查研究的决定。年5月，全国卫生科学委员会会议首次在北京召开，讨论并设立了地方病委员会等5个专门委员会。年1月28日，由周恩来总理签发的《中央人民政府政务院关于加强老根据地工作的指示》中指出，应“加强老根据地的文化教育、医疗卫生与优抚工作，老根据地人民的医药卫生要求也十分迫切，卫生机关应协同有关部门在老根据地大力开展卫生防疫运动，并注意供应海盐、海带等，避免粗脖子、柳拐子等病症，保护群众健康”。年1月26日，中共中央发表了《年到年全国农业发展纲要》，这是发展中国社会主义农业和建设社会主义新农村的纲领性文件，其中第二十八条中要求，在一切可能的地方，基本上消灭危害人民最严重的疾病，其中包括甲状腺肿、大骨节病、克山病等。年6月26日，毛泽东主席提出要把医疗卫生工作的重点放到农村去，医疗卫生工作应该把主要人力、物力放在一些常见病、多发病的预防和医疗上。年9月21日，中共中央批转原卫生部党委《关于把卫生工作重点放到农村的报告》，指出在卫生工作中，一切从实际出发，走我国卫生工作自己的道路。
（二）查清病情分布：建国后，在相当长的时期内，大骨节病病情仍然十分严峻。黑龙江、吉林、山西、陕西、河南、甘肃、四川等病区，大骨节病流行猖獗。在有些重病区，青少年患病率可高达50%以上，甚至是%患病。瘸子、矮子到处可见，景象令人目不忍视，当地居民人心惶惶，不敢定居，造成生产停滞和生活困难。从20世纪60年代始，全国各省份都设立了单独的地方病防治机构，这是由当时严重的地方病病情决定的。我国防治地方病科研机构从无到有，从小到大，在实践中建立、培养、提高，逐步发展建立起来，为地方病防治工作开展提供了保证。年，黑龙江省尚志县、吉林省吉林市组建地方病防治所；年，陕西、山西省卫生厅成立大骨节病调查研究组，相继开展工作。黑龙江省尚志县各乡镇都有大骨节病发生，年5月，东北人民政府卫生部及松江省地方病防治所派出卫生人员在尚志县元宝、乌吉密、黑龙宫等乡镇小学中普查，结果大骨节病患病率高达83.57%。年，黑医院统计，在66名难产孕妇中，大骨节病小骨盆患者有58名，占87.9%。在尚志县亚布力北沟近30个自然村中，年前几乎没有兵役体检合格的当地青年。陕西省麟游、永寿等县一些学校的学生，大部分都有大骨节病，被称为“大骨节病学校”。在重病区许多家长为了躲避大骨节病，被迫忍痛割爱把孩子送到外地寄养。年，吉林桦甸县桦甸镇大骨节病检出率为34.09%。辽宁省的文治沟、陕西省的吴店和吉林省的抚松，是我国最早通过仪器设备记载儿童X线病情的地区，检出率依次为47.6%（年）、47.3%（年）和19.2%（年）。大骨节病在各个年龄组都有发生，但多发于儿童和青少年，成人很少发病，无明显的性别差异。
党和政府非常重视大骨节病的流行病学调查工作。-年，党和政府曾3次派遣研究人员深入病区进行调查研究。年3-5月，原卫生部邀请前苏联专家同国内专家，先后深入吉林、黑龙江、陕西等地区进行了现场考察，并确定我国东北的大骨节病和陕西的柳拐子病与前苏联的乌洛夫病为同一种疾病。大骨节病的命名是新中国成立之初我国地方病防治工作者根据患者骨关节增粗变形的临床特征而确定。从年开始，各省份相继开展病情普查。据年统计，黑龙江、吉林、辽宁、内蒙古、河北、北京、山东、河南、陕西、山西、青海、甘肃、四川、西藏14个省（自治区、直辖市）所属个县（市、旗）、个乡镇都有大骨节病发生，现症患者.2万人，受威胁人口为.3万人。其中，黑龙江省有病区县（市）66个，现症患者约69.0万人；陕西省有病区县（市）67个，现症患者约32.9万人，是全国病区最广、患者最多、病情最重的两个省份。在个病区县（市）中，23.6%所辖乡镇均为病区，11.4%只含1个病区乡，介于两者之间占64.9%。四川省阿坝藏族自治县患病率最高，为29%；黑龙江省尚志、德都（现五大连池市）、逊克、孙吴，陕西省麟游、永寿等县，患病率都在20%以上。在.2万现症患者中，15岁的占29.6%，15~30岁的占34.3%，30岁的占36.1%；Ⅱ、Ⅲ度残疾患者占30.1%。
年，中共中央防治地方病领导小组办公室组织有关单位，查清了包括大骨节病在内的全国地方病基本病情。年，编制出版了《中华人民共和国地方病与环境图集》，为国家科学决策提供了基础数据。
（三）开展病因及诊断方法的研究：历史上报道大骨节病研究结果的主要有中文、俄文和日文，英文文献很少。我国地方病防治工作者在借鉴前苏联、日本学术成果基础上，结合实际，制定了大骨节病调研工作计划或防治方案，开展了包括流行病学、临床医学、营养学、地质医学、生化分析、微生物学（包括真菌）、X线影像学、动物实验、病理学等项目在内的调查研究、检验分析工作，在病区实施了换水换粮综合防治大骨节病的措施。在大骨节病和化学元素关系研究方面，20世纪50年代，研究人员已经注意到病区膳食低钙高磷、饮水中低钙高锶现象；60年代，地学科研工作者从病区可溶性无机元素流失现象出发，先后研究了环境水、土、粮及人体发样中镁、钙、硫、锶、铜等元素水平与大骨节病发病的关系。20世纪60~70年代，针对生物地球化学学说开展研究，发现吃锅巴盐，用其主要成分硫酸钠补充关节软骨基质主要成分硫酸软骨素，防治效果明显；首次发现大骨节病病区水、粮低硒可引起实验动物缺硒反应；使用亚硒酸钠和维生素E治疗早期大骨节病，效果良好。中国科学院地学专家会同甘肃、陕西、黑龙江等病区专家，通过对14个省份的病区和非病区环境生态学调查，提出缺硒与大骨节病有关的学说。
中国大骨节病X线研究始于20世纪50~70年代。在年前苏联格拉琴斯基、日本高森等学者X线分型研究的基础上，国内大骨节病研究学者不断探索研究，制定了X线早期诊断标准和防治效果判定标准，对大骨节病的X线改变形成了基于病理基础上的认识、了解。这期间，学者采用的是“综合判定”方法，包括观察骨端、干骺端、骨骺、腕骨影像改变，寻找灵敏特异的X线影像症状，注意手部干骺端、骨端病变和部位的临床诊断意义，结合临床表现和年龄因素，必要时加拍足踝关节影像以防止漏诊误诊等，这些宝贵经验提高了流行病学调查质量。
（四）探讨防治策略：20世纪50~60年代，主要采用了换粮防治措施。受前苏联粮食中毒学说的启发，年在吉林省抚松县西川村首先采用了换粮防治措施。年在陕西省乾县吴店乡、年在黑龙江省尚志县石头河子镇，也相继采用了换粮措施。在此期间，河南、山西、陕西、甘肃、吉林、黑龙江等省份已应用草药、针灸、拔火罐等多种药物和理疗方法，对近50万大骨节病现症患者进行了治疗。从年开始，陆续在一些地方应用硫酸镁、海带丸等开展实验性治疗。
20世纪60~70年代，广泛开展了以改水为主的防治工作。打深井，引泉水，滤过水，向饮水中加入硫磺、石膏等多种改水方法遍及全国各病区。年12月，中共中央北方地方病领导小组办公室在山西省临汾市召开了“全国改水预防大骨节病专题座谈会”，对各地防病改水的经验进行了总结。在广泛进行改水的同时，药物防治相当活跃，锅巴盐、硫酸镁、硫酸钠、钙片、海带丸、稀硫酸、石膏、卤碱、硫酸软骨素、半胱氨酸、白地霉素、维生素及中草药等数十种防治方法，在全国各病区都有应用。接受治疗的现症患者近百万，多数都收到相当好的效果。在此期间内，哈尔滨医科大学卫生系大骨节病研究室选择双鸭山宝山矿区新村大队，对发病仅2年且病情较重的新病区进行了换粮防治研究，从年10月至年10月，5年间使一个余人的新病村变为一个基本得到控制的大骨节病实验点区。同时，在调查中观察到大骨节病的干骺端改变多于骨端改变现象，讨论了干骺端、骨端X线征象的变化对判定病区消长活跃程度和划分病区类型的意义。
三、改革开放、经济发展促进了大骨节病病情的控制
（一）综合防治措施得到落实：年，党的十一届三中全会的胜利召开吹响了改革开放的号角，激发了病区人民的生产生活积极性，大骨节病的防治步入了最活跃、最显著的时期。年8月至年12月，中共中央地方病防治领导小组和原卫生部提出对永寿县大骨节病进行科学考察，重复并肯定了补硒防治大骨节病的效果，同时也对改水、换粮，“吃杂、改水、讲卫生”为内容的综合防治效果进行了认真观察，从而带动了全国大骨节病的防治工作。此后，甘肃、黑龙江、陕西、河南、河北、内蒙古等省份广泛开展了补硒防治大骨节病措施。补硒方法由单纯口服亚硒酸钠片逐步开发出注射硒代二乙酸、食盐加硒、硒酵母、富硒鸡蛋、田间作物叶面喷硒溶液或施硒肥等方法以提高粮硒含量。
年，中共中央北方地方病领导小组办公室组织吉林、黑龙江、陕西等省份有关专家，对已经进行的换粮防治效果，重新进行了检查和审评，统一了诊断标准，用具体数据肯定了换粮防治效果。年8月，在全国大骨节病防治研讨会上对补硒防治大骨节病的效果做了科学的评估，提出补硒对干骺端改变具有控制和促进修复作用，是一种较好的防治方法。
随着我国经济体制改革的不断深入，病区生活条件不断改善，人们的健康意识明显增强。据年统计，全国接受换粮措施的人数达万人，接受补硒防治人数达.3万人，接受改水防治人数近万人，80%以上的病区实行了防病和脱贫一起抓的综合治理措施。
（二）防治科研攻关全面展开：以研究病因与探讨防治策略为核心开展了系列重点工作。年8月至年12月的“全国永寿大骨节病科学考察”，是一次跨地区、多专业、多学科的科研大协作，是研究病因与探讨防治策略的代表性工作。年“六五”期间，原卫生部把真菌与大骨节病相关研究列为重点项目，在国家“七五”和“八五”期间主攻方向是验证粮食真菌毒素中毒是大骨节病病因的科学假设，提出大骨节病早期诊断、防治策略和措施。年，在“十一五”国家科技支撑计划重点项目中，包括了大骨节病综合防治项目，查清了四川阿坝州病情和流行规律，治疗现患1.1万人次，受益农民人。
多年来，探索性、创新性研究工作突飞猛进，令人欣喜的进展不断涌现。《中国地方病科技成果汇编》（-）记载，大骨节病科技成果获得国家和部委奖励9项，省级奖励14项。年至年8月，发表大骨节病文献篇，其中年以后文献量为篇（93.10%）。国际会议及国外期刊发表论文余篇，我国大骨节病研究的深度和广度都已经超过了国外有关研究的工作水平，得到了世界卫生组织（WHO）、联合国儿童基金会（UNICEF）等有关国际组织和专家的重视，并开展合作。
（三）通过病情监测掌握了大骨节病的动态变化：大骨节病作为典型地方病，病情监测是流行病学的核心工作。20世纪50年代末期，全国开展了大骨节病临床病情自下而上的汇总工作，原卫生部统一编印成了《全国地方病病情统计表》，后者对我国大骨节病防治的宏观决策起到了重要作用。
大骨节病防治工作取得了成效，但病因尚未明确，也无公认的简易可行、特异有效的防治方法，严密监视病情就显得尤为重要。年7月，原卫生部地方病防治司在哈尔滨市召开会议，制定并下发了《大骨节病病情监测方案》，第2年正式启动全国大骨节病病情监测工作。由中国地方病防治研究中心大骨节病研究所负责起草全国大骨节病监测方案并组织实施。-年，采用典型抽样方法，开展了全国大骨节病病情定点监测，-8年，鉴于全国大部分病区病情消退的实际，每个省份选择病情最重的病区村作为监测点，开展动态监测。8-年，监测工作与中央补助地方公共卫生专项资金地方病防治项目相结合，优先选取病情相对活跃且社会经济发展较为薄弱的病区，用以最大限度地反映我国大骨节病病情现状。
（四）确认真菌毒素中毒病因学说：中国疾病预防控制中心地方病控制中心大骨节病防治研究所，通过现场调查和实验室研究，逐步确认了下列基本事实：大骨节病致病因子通过当地产粮食进入人体；不同种类粮食致病作用不同，病区玉米、小麦、青稞是主要传递载体，而大米不传播；大骨节病病情呈现明显的年度波浪性，具有生物性或生物毒性疾病特点；病区玉米、小麦可检出较多镰刀菌，但在大米内极少检出。用病户在潮、凉环境下贮存的外观正常食粮和用重病户食粮中有毒镰刀菌株制成的菌粮喂养雏鸡，重复多次均出现类似大骨节病的病理改变。对病区和非病区、病户和非病户食粮中T-2毒素的检测发现，病区外观正常的食粮有真菌毒素T-2超常聚积现象。进一步的研究阐明，T-2毒素可致软骨细胞DNA损伤和蛋白代谢障碍，能够引发骨软骨病的病理改变，多发生于儿童的骨性关节炎，是大骨节病发生、发展的基本机制。
（五）推广应用防治措施：20世纪60~80年代我国经历了大骨节病的严重流行，其后便呈阶梯式下降，致病因子作用逐步降低，蕴含了年十一届三中全会社会变革的力量。国家农村家庭联产承包责任制的实施调动了农民生产积极性，提高了粮食卫生学品质，这是病情下降的重要原因。年，中国地方病防治研究中心提出了“中国大骨节病防治策略”并得到推广应用；实施退耕还林还草工程、迁离大骨节病病区是预防大骨节病最为有效的方法；青海、甘肃、四川、西藏等一些病区家庭把孩子送到城镇寄读，病区家长称之为“易地育人”；年国家实施农村义务教育学生营养改善计划，提高了大骨节病病区学生的健康水平。
（六）探索临床治疗方法：大骨节病无法根治，亦不能抑制病变发展，对症治疗可以减轻疼痛。自8年开始，在全国病区范围内开展成人大骨节病治疗工作，按《大骨节病诊断》（WS／T-）标准，根据临床执业医师及专家指导委员会建议，综合考虑成人大骨节病的分度或分期，提出了成人大骨节病治疗指导意见，在患者自我治疗、局部药物治疗、口服药物治疗、关节腔注射透明质酸治疗等方面进行了积极探索、积累了宝贵经验。截至年，应用软骨保护剂和非甾体抗炎镇痛药等药物累计治疗成人大骨节病患者约7.03万人，历年治疗有效率均达54%以上，尤其是自年以后，治疗有效率达79%以上。通过治疗，有效地缓解了患者的症状，提高了患者的生活质量和劳动能力。
年，国家卫生健康委出台《关于开展全国地方病现症病人个案调查工作的通知》文件，在全国河北、山西、内蒙古、辽宁、吉林、黑龙江、山东、河南、四川、西藏、陕西、甘肃和青海13个病区省（自治区）开展了大骨节病现患个案调查工作，共上报大骨节病现症患者例，其中Ⅰ度大骨节病患者例，Ⅱ度大骨节病患者例，Ⅲ度大骨节病患者例。患者的年龄主要集中在50岁以上的年龄段，占患者总数的84.27%，说明全国大骨节病在20世纪50~70年代病情较重，大骨节病患者群体已经步入中老年化。在例现症患者中，有例参加了新农村合作医疗保险或城乡居民医疗保险，占现症患者总数的95.3%。
基于目前儿童大骨节病已基本达到消除水平，成人大骨节病现症患者治疗救助问题突显出来，如何防止这部分患者向残疾或残障发展，如何让其家庭摆脱“因病致贫”和“因病返贫”的困境是亟待解决的问题。为解决病区百姓的疾苦，体现政府关怀，落实中央领导有关批示，需尽快制定病区经济发展、医疗保障救助政策，制定成人大骨节病治疗指南，广泛宣传，营造病区群众积极参与的良好舆论氛围。
四、结语
新中国成立70年来，我国投入大量人力、物力建立了一支覆盖各病区省份的地方病防治与科研专业队伍，各部门密切合作，因地制宜采取科学的防治措施，尤其在病情相对严重的西藏、四川等青藏高原病区，实施了集中办学、易地育人等以“换粮”为主的综合防治措施及患者救治的扶贫项目，有力地推动了我国大骨节病防治工作的进程。自4年起，中国疾病预防控制中心地方病控制中心协助国家卫生健康委出台了全国“十一五”、“十二五”、“十三五”防治规划和《全国地方病防治三年攻坚行动方案（-年）》，全国各病区省份以规划为指引，地方病防治工作从逐步落实防治措施阶段走向了持续控制和消除阶段，大骨节病的病情持续下降并得到有效控制，取得了世人瞩目的成就，全国95.4%的大骨节病病区村达到消除标准。当前，我国已启动健康中国行动，相信在未来5~10年内我国大骨节病的危害必将得到根本消除。
作者：张旭丰刘运起于钧
编辑：刘佳宁
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