乳腺癌是女性发病率第1位的恶性肿瘤,有着“女性杀手”的称号。尽管乳腺癌发病率高,但由于近20年来多学科诊疗手段的不断进步,新型药物的不断研发,规范治疗的持续开展,乳腺癌患者的5年生存率显著提高。
与此同时,60%-70%的激素受体阳性患者需长期内分泌治疗。女性体内雌激素水平的大幅下降,会导致血脂异常发生率、心血管死亡风险增加,骨代谢异常、骨质疏松以及显著增加患者承重骨骨折风险;尽管部分患者在内分泌治疗前并无此类伴随疾病,但在内分泌治疗过程中可能会出现此类相关治疗不良反应。
一、化疗相关心脏不良反应
通常化疗相关不良反应在患者停止化疗后会逐渐消失,但蒽环类药物可能导致长期的心脏不良反应,影响患者的生活质量。蒽环类药物的心脏不良反应可表现为急性、慢性和迟发性3种类型。
急性心脏不良反应常在蒽环类药物使用几小时或几天内发生,常表现为心内传导紊乱和心律失常,极少数患者表现心包炎和急性左心衰,且在致病药物停用后患者通常可恢复。慢性心脏不良反应在化疗的1年内发生,表现为左心室功能障碍,最终可导致心衰。
蒽环类药物还可在治疗后数年至数十年内,引发更加难以觉察的慢性心肌病,这种蒽环类药物相关心肌病常常导致心室功能不全,随后发生临床心力衰竭及心律失常。
乳腺癌患者的死亡原因可能是癌症复发,也可能是心血管疾病。对于出现心脏不适的患者,建议每年定期进行检查,检查项目包括超声心动图或血管造影术、肌钙蛋白、脑钠肽和心内膜心肌活检等,同时除积极生活外还应加强对心血管疾病的了解。
二、靶向药物相关心脏不良反应
与蒽环类药物相反,曲妥珠单抗诱导的心脏功能不全似乎并不具有剂量依赖性,停止治疗后心脏毒性通常可逆转。
1.心功能正常患者:当曲妥珠单抗用于辅助治疗时,推荐在基线以及治疗过程中每隔3个月行超声心动图检查。
2.心功能异常患者:若发现心功能出现异常,除积极的生活干预外,应立即停用相关治疗药物,同时还应给予适当的医疗管理,使不良反应降到最小。
三、妇科不良反应
针对接受内分泌治疗的患者,由于他莫昔芬(TAM)具有类雌激素样作用,所以长期服用可能会导致潮热、阴道出血、子宫内膜增厚、子宫肌瘤、卵巢囊肿等不良反应。因此,长期应用TAM的无月经患者,应定期超声检查子宫内膜厚度,必要时对增厚子宫内膜进行处理。
四、肌肉骨骼疼痛
骨密度(BMD)降低、骨转移和治疗相关药物等均可导致患者出现疼痛症状。与无肿瘤女性相比,乳腺癌生存者骨折风险增加31%。阿那曲唑、来曲唑、依西美坦等第三代芳香化酶抑制剂则可导致骨丢失、骨质疏松以及骨折发生率升高。
因此,接受第三代化酶抑制剂治疗的乳腺癌患者应常规摄入钙剂和维生素D,增加体育锻炼,预防跌倒,减少烟草、咖啡因摄入,以预防或减缓骨质疏松和骨的发生;并且应定期接受骨密度检测。
五、药物性肝损伤
药物性肝损伤(DILI)是指由各类处方或非处方的化学药物、生物制剂、传统中药、天然药、保健品、膳食补充剂及其代谢产物乃至辅料等所诱发的肝损伤。是最常见且最严重的药物不良反应之一,重者可致急性肝衰竭甚至死亡。
肝功能检测正常的患者:
依据随访原则每年监测,同时注意生活方式干预,如有规律地参加体力活动、调整膳食结构、戒烟戒酒等;
肝功能检测异常的患者:
应与主治医生充分权衡停药引起原发病进展和继续用药导致肝损伤加重的风险,同时根据药物性肝损伤的临床类型选用适当的药物治疗。若怀疑存在肝损伤时应及时停药,目前不推荐2种以上保肝抗炎药物联合应用,也不推荐预防性用药以减少药物性肝损伤的发生。
乳腺癌已进入慢病管理时代,随着乳腺癌患者生存时间的延长,患者应在出院后的治疗中密切观察不良反应,及时与医生沟通,不要由于沟通不畅影响用药依从性,导致肿瘤复发。只有充分重视长期内分泌治疗的不良反应,并进行科学管理,才能使得乳腺癌患者获得更长更好的生活。
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